結核病風險和標靶免疫治療/生物製劑建議

SFDPH 結核病診所/UCSF 結核病標靶免疫治療小組 (TB-TIG)*

對接受標靶免疫療法（包括腫瘤壞死因子抑制劑）的人群進行結核病篩檢的建議

新的標靶免疫療法（或生物製劑）的使用從根本上改變了許多慢性病的可用治療選擇。這些標靶免疫療法透過阻斷介導某些免疫反應的特定分子或透過消耗表達它們的細胞來發揮作用。有些還可以透過下調含有結核菌的免疫功能來增加進展為活動性結核病的風險。此風險因藥物類別和作用機製而異1。

腫瘤壞死因子 (TNF)-α 抑制劑的使用與結核病進展的高風險有關；與其他結核病病例相比，在使用 TNF 抑制劑的情況下發生的活動性結核感染更有可能涉及肺外部位並在就診時傳播。據報道，英夫利西單抗和阿達木單抗的風險高於依那西普2。潛伏性結核感染 (LTBI) 篩檢和治療似乎可顯著降低這些患者進展為活動性結核病的發生率3。

越來越多的證據表明，其他標靶免疫療法（例如PD-1/PDL-1 抑制劑、CTLA-4 抑制劑、JAK 激酶抑制劑、IL-6 和IL-23 抑制劑等）也與癌症風險增加相關。這些標靶免疫療法的治療方法應與 TNF 抑制劑類似。隨著更多標靶免疫療法的批准，該領域的數據正在迅速湧現。主要基於專家意見，SFDPH 建議診斷為 LTBI 的患者應開始治療至少 1 個月（如有可能），然後再開始已確定有結核病進展風險的標靶免疫治療。

表中列出了截至 2024 年 7 月的標靶免疫療法，其中製造商的說明書建議進行結核病檢測4。該清單可能不包括所有可用的標靶免疫療法；有關詳細信息，請查看製造商的包裝說明書。

參考

1. 潛伏性結核感染治療指南：美國國家結核病控制者協會和 CDC 的建議，2022 年。
2. Dixon WG、Hyrich KL、Watson KD、Lunt M 等。接受抗 TNF 治療的類風濕性關節炎患者發生結核病的藥物特異性風險：來自英國風濕病學會生物製劑登記冊 (BSRBR) 的結果。安‧瑞姆 (Ann Rheum) 2010；69(3)：522。
3. Carmona L、Gómez-Reino JJ、Rodríguez-Valverde V 等。預防接受腫瘤壞死因子拮抗劑治療的患者潛伏性結核感染再活化的建議的有效性。關節炎大黃。 2005；52(6):1766。
4. 標靶免疫療法清單：Murrill MT、Velásquez GE、Louie J、Tahir P、Kim A、D. Szumowski JD、Salazar J、Minter D、Casalegno ML、Phillips A、Ernst J。查建議。在 2023 年全國結核病大會上提出。 2023 年 6 月 12 日，美國亞特蘭大

*加州大學舊金山分校結核病靶向免疫治療小組 (TB-TIG)

• Joel Ernst，醫學博士，加州大學舊金山分校實驗醫學部
• Annie Kim，加州大學舊金山分校舊金山總醫院臨床藥劑師
• Janice Louie，醫學博士、公共衛生碩士、SFDPH 結核病診所/加州大學舊金山分校傳染病科
• Matthew Murrill，醫學博士，哲學博士，加州大學舊金山分校醫學系
• 艾莉森·菲利普斯（Allison Phillips），DNP，SFDPH 結核病診所
• Haiyan Ramirez-Batlle，SFDPH 結核病診所
• John Szumowski，醫學博士、公共衛生碩士、加州大學舊金山分校 HIV、ID 和全球醫學部
• Gustavo Velasquez，醫學博士、公共衛生碩士、加州大學舊金山分校 HIV、ID 和全球醫學部門

縮寫：CTLA-4，細胞毒性 T 淋巴細胞相關蛋白 4； mAb，單株抗體； TNF，腫瘤壞死因子； IL，白血球介素； IFN、幹擾素

注意：雖然製造商的說明書沒有提及PD-1（程序性細胞死亡-1）和PDL-1（程序性細胞死亡配體-1）抑制劑類藥物的活動性結核病風險，但在動物模型中的使用已證明結核感染的嚴重程度增加，發炎反應增強。與野生型對照組相比，感染結核病的 PD-1 敲除小鼠的存活率顯著降低，這與這些動物的細菌增殖和發炎反應增加有關。使用靈長類抗 PD-1 抗體阻斷 PD-1 也被證明會加劇恒河猴的結核感染。在等待進一步數據之前，SFDPH TB Clinic 建議在使用此類藥物（包括 atezolizumab、avelumab、cemiplimab、dostarlimab、durvalumab、nivolumab、nivolumab/relatlimab、pembrolizumab、retifanimab-diwr 和 toripalimab）之前進行 TB 檢測。