Riesgo de tuberculosis y recomendaciones sobre inmunoterapia y fármacos biológicos específicos

Recomendaciones para la detección de tuberculosis en personas que reciben inmunoterapias dirigidas (incluidos los inhibidores del factor de necrosis tumoral)

Clínica de Tuberculosis del Departamento de Salud Pública de San Francisco (SFDPH)/Grupo de Tuberculosis e Inmunoterapia Dirigida de la UCSF (TB-TIG)*

Actualizado en marzo de 2026

El uso de nuevas inmunoterapias dirigidas (o fármacos biológicos) ha transformado radicalmente las opciones de tratamiento disponibles para muchas enfermedades. Estas inmunoterapias dirigidas actúan bloqueando moléculas específicas que median ciertas respuestas inmunitarias o eliminando las células que las expresan. Algunas también pueden aumentar el riesgo de progresión a tuberculosis activa al modular las funciones inmunológicas que contienen los microorganismos de la tuberculosis.

Este riesgo varía según la clase de fármaco y el mecanismo de acción.¹El uso de inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa se ha asociado con un alto riesgo de progresión a tuberculosis activa. La tuberculosis activa que se presenta en pacientes que utilizan inhibidores del TNF tiene mayor probabilidad de afectar sitios extrapulmonares o de estar diseminada al momento del diagnóstico.²Se ha informado que el riesgo es mayor con infliximab y adalimumab que con etanercept.²La prueba de detección; examen médico [para detectar (el virus de) la covid-19] y el tratamiento de la infección latente por tuberculosis (ILTB) parecen reducir significativamente la incidencia de progresión a tuberculosis activa en estos pacientes.³.

Cada vez hay más evidencia de que otras inmunoterapias dirigidas (por ejemplo, inhibidores de PD-1/PDL1, inhibidores de CTLA-4, inhibidores de JAK e IL-6, entre otros) también se asocian con un mayor riesgo de reactivación de la tuberculosis. Los datos en este campo están surgiendo rápidamente y cada año se aprueban más inmunoterapias dirigidas.

La tabla enumera las inmunoterapias dirigidas a marzo de 2026 en las que 1) el prospecto del fabricante recomienda realizar pruebas de detección de la infección por tuberculosis y/o 2) las guías oncológicas de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomiendan realizar pruebas de detección de la infección por tuberculosis (incluso si el prospecto del fabricante no lo hace).^4,5El Departamento de Salud Pública de San Francisco (SFDPH) recomienda prueba de detección; examen médico [para detectar (el virus de) la covid-19] de tuberculosis en todas las inmunoterapias dirigidas que se enumeran.

Según la opinión de expertos, los pacientes con diagnosis de infección latente por tuberculosis (ILTB) deberían comenzar el tratamiento durante al menos un mes, si es posible, antes de iniciar estas inmunoterapias dirigidas en las que se ha identificado un riesgo de progresión de la tuberculosis.

Abreviaturas (alfabéticas) : CD (grupo de diferenciación), CTLA (antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos), FLT (tirosina quinasa similar a FMS), IL (interleucina), JAK (quinasa Janus), mTOR (diana de rapamicina en mamíferos), PD-1 (proteína 1 de muerte celular programada), PD-L1 (ligando 1 de muerte programada), TNF (factor de necrosis tumoral)

Notas:

# Se deben verificar los nombres de las marcas comerciales con el Libro Púrpura o el Libro Naranja de la FDA, ya que esta lista Cambiar con las nuevas aprobaciones de medicamentos.

† Inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos los inhibidores de PD-1 (muerte celular programada-1), PD-L1 (ligando de muerte celular programada-1) y de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA). Si bien los prospectos del fabricante (es decir, la información de prescripción de la FDA) para los inhibidores de PD-1 y PD-L1 incluyen declaraciones sobre un posible aumento del riesgo de tuberculosis basado en estudios publicados en animales (ratones y macacos), no se recomienda formalmente realizar pruebas de tuberculosis antes de su uso.^6-7Sin embargo, las guías de la NCCN recomiendan realizar pruebas de tuberculosis.⁵En humanos, los metaanálisis y las revisiones retrospectivas de personas con cáncer que recibieron inhibidores de PD-1/PD-L1 han identificado un mayor riesgo de tuberculosis.^8-10. Actualmente, la clínica de tuberculosis del Departamento de Salud Pública de San Francisco (SFDPH) recomienda realizarse una prueba de tuberculosis antes de usar estos medicamentos.

‡ Inhibidores de la cinasa asociada a Janus (JAK), IL-6 e inhibidores de mTOR: los prospectos de algunos inhibidores de JAK, IL-6 y mTOR no recomiendan la prueba de detección; examen médico [para detectar (el virus de) la covid-19] de la infección por tuberculosis antes de su uso, aunque están incluidos en las guías de la NCCN.⁵Se está prestando cada vez más atención a los inhibidores de JAK, que tienen amplios efectos inmunomoduladores, incluyendo la señalización del interferón-γ, fundamental para el control de la tuberculosis. Actualmente, la Clínica de Tuberculosis del Departamento de Salud Pública de San Francisco recomienda realizar pruebas de detección de tuberculosis antes de usar estos fármacos.

§ Inhibidores de la interleucina (IL)-17 e IL-23: Los inhibidores de la IL-17 y la IL-23 están aprobados en EE. UU. para ciertas afecciones dermatológicas, reumatológicas y gastroenterológicas. Los prospectos de los fabricantes de estos medicamentos recomiendan realizar pruebas de detección de tuberculosis antes de su uso. Sin embargo, a principios de 2026, una Declaración de Posición Conjunta del Consejo Médico de la Fundación Nacional de Psoriasis y el Consejo Internacional de Psoriasis desaconsejó las pruebas de infección de tuberculosis de rutina para personas con psoriasis que inician estas terapias. Esta declaración de posición se basó en una Revisar de datos de ensayo clínico , estudios de cohortes y vigilancia posterior a la comercialización.¹¹Estos hallazgos podrían no ser aplicables a personas con indicaciones reumatológicas y gastroenterológicas. Están surgiendo más datos: múltiples estudios in vitro y un próximo estudio en primates no humanos también sugieren una asociación entre el bloqueo de IL-17 e IL-23 y un mayor riesgo de tuberculosis.^12-15Actualmente, la clínica de tuberculosis del Departamento de Salud Pública de San Francisco recomienda realizar pruebas de tuberculosis antes de usar estos medicamentos.

*Universidad de California, San Francisco, Grupo de Tuberculosis e Inmunoterapia Dirigida (TB-TIG):

• Joel Ernst, MD, División de Medicina Experimental de la UCSF
• Janice Louie, MD, MPH, Clínica de Tuberculosis del SFDPH/División de Enfermedades Infecciosas de la UCSF
• Matthew Murrill, MD, PhD, Departamentos de Medicina de la UCSF
• Allison Phillips, Doctora en Práctica de Enfermería, Clínica de Tuberculosis del Departamento de Salud Pública de San Francisco
• Kyla Sherwood, MD, Clínica de Tuberculosis del Departamento de Salud Pública de San Francisco
• John Szumowski, MD, MPH, División de VIH, Enfermedades Infecciosas y Medicina Global de la UCSF
• Gustavo Velásquez, MD, MPH, División de VIH, Enfermedades Infecciosas y Medicina Global de la UCSF

Referencias:

1. Guía para el tratamiento de la infección latente por tuberculosis: Recomendaciones de la Asociación Nacional de Controladores de Tuberculosis y los CDC, actualización de febrero de 2025. Disponible en: https://tbcontrollers.org/docs/NSTC/LTBI_Clinical_Guide_Feb2025_FINAL.pdf
2. Dixon WG, Hyrich KL, Watson KD, Lunt M, et al. Riesgo de tuberculosis específico de cada fármaco en pacientes con artritis reumatoide tratados con terapia anti-TNF: resultados del Registro de Biológicos de la Sociedad Británica de Reumatología (BSRBR). Ann Rheum Dis. 2010;69(3):522.
3. Carmona L, Gómez-Reino JJ, Rodríguez-Valverde V, et al. Eficacia de las recomendaciones para prevenir la reactivación de la infección latente por tuberculosis en pacientes tratados con antagonistas del factor de necrosis tumoral. Arthritis Rheum. 2005;52(6):1766. 5
4. Murrill MT, Velásquez GE, Szumowski JD, et al. Recomendaciones para la prueba de detección; examen médico [para detectar (el virus de) la covid-19] de la infección por tuberculosis en inmunoterapias dirigidas: comparación de la información de prescripción, los recursos clínicos y las medidas de calidad en EE. UU. Clin Infect Dis, 2025; ciaf628.
5. Red Nacional Integral del Cáncer. Prevención y tratamiento de infecciones relacionadas con el cáncer. Versión 1.2026. Publicado el 11 de marzo de 2026.
6. Lázár-Molnár E, Chen B, Sweeney KA, et al. Los ratones deficientes en la proteína de muerte programada 1 (PD-1) son extraordinariamente sensibles a la tuberculosis. Proc Natl Acad Sci US A. 27 de julio de 2010;107(30):13402-7.
7. Kauffman KD, Sakai S, Lora NE, et al. Programa de imágenes de tuberculosis del NIAID/DIR; Sher A, Mayer-Barber KD, Andrade BB, Kabat J, Via LE, Barber DL. El bloqueo de PD-1 exacerba la infección por Mycobacterium tuberculosis en macacos rhesus. Sci Immunol. 15 de enero de 2021;6(55):eabf3861.
8. Liu K, Wang D, Yao C, et al. Aumento de la incidencia de tuberculosis debido a la inmunoterapia basada en el bloqueo de PD-1 y PD-L1: una Revisar sistemática y metaanálisis. Front. Immunol. 2022; 13:727220.
9. Chen HW, Kuo YW, Chen, CY, et al. Mayor riesgo de reactivación de la tuberculosis en pacientes que reciben terapia basada en inhibidores de puntos de control inmunitarios. The Oncologist 2024; 29: e498- e506.
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