Panganib sa TB at Mga Rekomendasyon sa Target na Immunotherapy/Biologics

Mga Rekomendasyon para sa Pagsusuri ng TB sa mga Taong kumukuha ng mga Target na Immunotherapies (kabilang ang Tumor Necrosis Factor Inhibitors)

Klinika ng TB ng Pampublikong Kalusugan, Departamento ng ng San Francisco (SFDPH)/UCSF Grupo ng Tuberkulosis at Targeted Immunotherapy (TB-TIG)*

Na-update noong Marso 2026

Ang paggamit ng mga bagong naka-target na immunotherapy (o biologics) ay radikal na nagpabago sa mga magagamit na opsyon sa paggamot para sa maraming sakit. Ang mga naka-target na immunotherapy na ito ay gumagana sa pamamagitan ng pagharang sa mga partikular na molekula na namamagitan sa ilang mga tugon ng immune system o sa pamamagitan ng pag-ubos ng mga selula na nagpapahayag ng mga ito. Ang ilan ay maaari ring magpataas ng panganib ng paglala sa aktibong sakit na TB sa pamamagitan ng pagbabago sa mga tungkulin ng immunologic na naglalaman ng mga organismo ng TB.

Ang panganib na ito ay nag-iiba depende sa uri ng gamot at mekanismo ng pagkilos¹Ang paggamit ng tumor necrosis factor (TNF)-alpha inhibitors ay naiugnay sa mataas na panganib ng paglala sa aktibong sakit na TB. Ang aktibong sakit na TB na nangyayari kasabay ng paggamit ng TNF inhibitor ay may mas malaking posibilidad na magkaroon ng mga extra-pulmonary sites o kumalat sa oras ng pagpapakita nito.²Ang panganib ay naiulat na mas malaki sa infliximab at adalimumab kaysa sa etanercept.²Ang pag-screening at paggamot para sa latent TB impeksyon (LTBI) ay tila nakakabawas nang malaki sa insidente ng paglala patungo sa aktibong sakit na TB sa mga pasyenteng ito.³.

Mayroong lumalaking ebidensya na ang iba pang mga naka-target na immunotherapy (hal., mga PD-1/PDL1 inhibitor, CTLA-4 inhibitor, JAK inhibitor, at IL-6 para pangalanan ang ilan) ay nauugnay din sa mas mataas na panganib ng muling pag-activate ng TB. Mabilis na lumalabas ang mga datos sa larangang ito at mas naka-target na mga immunotherapy ang inaaprubahan bawat taon.

Nakalista sa Talahanayan ang mga naka-target na immunotherapy noong Marso 2026 kung saan 1) inirerekomenda ng insert ng pakete ng tagagawa ang pagsusuri sa impeksyon ng TB at/o 2) inirerekomenda ng mga alituntunin sa oncology mula sa National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ang pagsusuri sa impeksyon ng TB (kahit na hindi inirerekomenda ng insert ng pakete ng tagagawa)^4,5Inirerekomenda ng SFDPH ang TB pag-screening sa lahat ng nakalistang naka-target na immunotherapy.

Batay sa opinyon ng eksperto, ang mga pasyenteng may diyagnosis ng LTBI ay dapat simulan ang paggamot nang hindi bababa sa isang buwan, kung maaari, bago simulan ang mga naka-target na immunotherapy na ito kung saan natukoy ang panganib ng paglala ng TB.

Mga Daglat (ayon sa alpabeto) : CD (kumpol ng pagkakaiba-iba), CTLA (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4), FLT (FMS-like tyrosine kinase), IL (interleukin), JAK (Janus kinase), mTOR (mammalian target ng rapamycin), PD-1 (programmed cell death protein 1), PD-L1 (programmed death-ligand 1), TNF (tumor necrosis factor)

Mga Tala:

# Dapat ihambing ang mga pangalan ng tatak sa FDA Purple Book o Orange Book dahil Pagbabago ang listahang ito kasabay ng mga bagong pag-apruba ng gamot.

† Mga immune checkpoint inhibitor, kabilang ang PD-1 (programmed cell death-1), PD-L1 (programmed cell death ligand-1) at cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4 (CTLA) inhibitors. Bagama't ang mga isinisingit na pakete ng tagagawa (ibig sabihin, impormasyon sa pagrereseta ng FDA) para sa mga PD-1 at PD-L1 inhibitor ay may kasamang mga pahayag tungkol sa posibleng pagtaas ng panganib ng TB batay sa mga nailathalang pag-aaral sa hayop (mga daga at macaque), ang pagsusuri sa TB bago gamitin ay hindi pormal na inirerekomenda.^6-7Gayunpaman, inirerekomenda ang pagsusuri sa TB sa mga alituntunin ng NCCN.⁵Sa mga tao, ang meta-analysis at retrospective na mga pagsusuri ng mga taong may kanser na nakatanggap ng mga PD-1/PD-L1 inhibitor ay nakatukoy ng mas mataas na panganib ng sakit na TB.^8-10. Sa kasalukuyan, inirerekomenda ng SFDPH TB Clinic ang pagsusuri sa TB bago gamitin ang mga gamot na ito.

‡ Janus-associated kinase (JAK), IL-6 inhibitor at mTOR inhibitors: ang mga insert sa pakete ng tagagawa para sa ilang JAK inhibitor, IL-6 at mTOR inhibitor ay hindi nagrerekomenda ng pag-screening impeksyon ng TB bago gamitin, bagama't kasama ang mga ito sa mga alituntunin ng NCCN⁵. Ang pagtaas ng atensyon ay nakatuon sa mga JAK inhibitor, na may malawak na epektong immunomodulatory kabilang ang interferon-γ signaling na mahalaga para sa pagkontrol ng TB. Sa kasalukuyan, inirerekomenda ng SFDPH TB Clinic ang pagsusuri sa TB bago gamitin ang mga gamot na ito.

§ Mga inhibitor ng Interleukin (IL)-17 at IL-23: Ang mga inhibitor ng IL-17 at IL-23 ay inaprubahan sa US para sa ilang mga kondisyon ng dermatology, rheumatology at gastroenterology. Inirerekomenda ng mga insert ng pakete ng tagagawa para sa mga gamot na ito ang pagsusuri sa TB bago gamitin. Gayunpaman, noong unang bahagi ng 2026, isang Joint Position Statement mula sa National Psoriasis Foundation Medical Board at ng International Psoriasis Council ang nagrekomenda laban sa regular na pagsusuri sa impeksyon ng TB para sa mga indibidwal na may psoriasis na nagsisimula sa mga therapy na ito. Ang pahayag ng posisyon na ito ay batay sa isang Pagrepaso ng datos ng klinikal na pagsubok (clinical trial) , mga pag-aaral ng cohort, at pagsubaybay pagkatapos ng marketing.¹¹Ang mga natuklasang ito ay maaaring hindi naaangkop sa mga taong may mga indikasyon sa rheumatology at gastroenterology. Mas maraming datos ang lumalabas - maraming in-vitro na pag-aaral at isang paparating na pag-aaral sa mga primate na hindi tao ang nagmumungkahi rin ng kaugnayan sa pagitan ng IL-17 at IL-23 blockade at pagtaas ng panganib ng TB.^12-15Sa kasalukuyan, inirerekomenda ng SFDPH TB Clinic ang pagsusuri para sa TB bago gamitin ang mga gamot na ito.

*Unibersidad ng California, San Francisco, Grupo ng Tuberkulosis at Targeted Immunotherapy (TB-TIG):

• Joel Ernst, MD, Dibisyon ng Eksperimental na Medisina ng UCSF
• Janice Louie, MD, MPH, Klinika ng TB sa SFDPH/ Dibisyon ng mga Nakakahawang Sakit sa UCSF
• Matthew Murrill, MD, PhD, Departamento ng Medisina ng UCSF
• Allison Phillips, DNP, Klinika ng TB ng SFDPH
• Kyla Sherwood, MD, Klinika ng TB ng SFDPH
• John Szumowski, MD, MPH, UCSF Dibisyon ng HIV, ID at Pandaigdigang Medisina
• Gustavo Velasquez, MD, MPH, UCSF Dibisyon ng HIV, ID at Pandaigdigang Medisina

Mga Sanggunian:

1. Mga Alituntunin para sa Paggamot ng Latent Tuberculosis Impeksyon: Mga Rekomendasyon mula sa National Tuberculosis Controllers Association at CDC, Update Pebrero 2025. Makukuha sa URL: https://tbcontrollers.org/docs/NSTC/LTBI_Clinical_Guide_Feb2025_FINAL.pdf
2. Dixon WG, Hyrich KL, Watson KD, Lunt M, et al. Panganib ng tuberculosis na partikular sa gamot sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis na ginagamot gamit ang anti-TNF therapy: mga resulta mula sa British Society for Rheumatology Biologics Register (BSRBR). Ann Rheum Dis. 2010;69(3):522.
3. Carmona L, Gómez-Reino JJ, Rodríguez-Valverde V, et al. Bisa ng mga rekomendasyon upang maiwasan ang muling pag-aktibo ng impeksyon ng latent tuberculosis sa mga pasyenteng ginagamot gamit ang mga antagonist ng tumor necrosis factor. Arthritis Rheum. 2005;52(6):1766. 5
4. Murrill MT, Velásquez GE, Szumowski JD, et al. Mga Rekomendasyon sa Pag-Screening ng Impeksyon sa Tuberculosis para sa mga Targeted Immunotherapy: Paghahambing ng Impormasyon sa Pagrereseta sa US, Mga Klinikal na Mapagkukunan, at Mga Panukat ng Kalidad. Clin Infect Dis, 2025; ciaf628.
5. Pambansang Komprehensibong Network ng Kanser. pagpigil; pagiwas at Paggamot sa mga Impeksyon na May Kaugnayan sa Kanser. Bersyon 1.2026. Inilathala noong Marso 11, 2026.
6. Lázár-Molnár E, Chen B, Sweeney KA, et al. Ang mga daga na kulang sa programmed death-1 (PD-1) ay lubhang sensitibo sa tuberculosis. Proc Natl Acad Sci US A. 2010 Hul 27;107(30):13402-7.
7. Kauffman KD, Sakai S, Lora NE, et al. NIAID/DIR Tuberculosis Imaging Program; Sher A, Mayer-Barber KD, Andrade BB, Kabat J, Via LE, Barber DL. Pinapalala ng pagharang ng PD-1 ang impeksyon ng Mycobacterium tuberculosis sa mga rhesus macaque. Sci Immunol. Enero 15, 2021;6(55):eabf3861.
8. Liu K, Wang D, Yao C, et al. Tumaas na Saklaw ng Tuberculosis Dahil sa Immunotherapy Batay sa PD-1 at PD-L1 Blockade: Isang Sistematikong Pagrepaso at Meta-Analysis. Front. Immunol. 2022; 13:727220.
9. Chen HW, Kuo YW, Chen, CY, et al. Tumaas na Panganib ng Muling Pag-aktibo ng Tuberkulosis sa mga Pasyenteng Tumatanggap ng Immune Checkpoint Inhibitor-Based Therapy. The Oncologist 2024; 29: e498-e506.
10. Barber DL, Sakai S, Kudchadkar RR, et al. Tuberkulosis kasunod ng pagharang ng PD-1 para sa immunotherapy ng kanser. Sci Transl Med. 2019 Enero 16;11(475):eaat2702.
11. Blauvelt A, Strober B, Eakin G, et al. Pahayag ng magkasanib na posisyon mula sa National Psoriasis Foundation Medical Board at ng International Psoriasis Council sa regular na pagsusuri para sa latent tuberculosis impeksyon bago at habang paggamot ang mga pasyenteng may psoriasis gamit ang interleukin 17 o interleukin 23 inhibitors. Journal of the American Academy of Dermatology, 2025; 94, 802-809.
12. Scriba TJ, Penn-Nicholson A, Shankar S, et al. Ang magkakasunod na proseso ng pamamaga ay tumutukoy sa pag-unlad ng tao mula sa impeksyon ng M. tuberculosis patungo sa sakit na tuberculosis. PLoS Pathog. 2017 Nob 16;13(11):e1006687.
13. Ogongo P, Tezera LB, Ardain A, et al. Ang mga CD4+ T cell na parang naninirahan sa tisyu na nagtatago ng IL-17 ay kumokontrol sa Mycobacterium tuberculosis sa baga ng tao. J Clin Invest. 2021 Mayo 17;131(10):e142014.
14. Okamoto Yoshida Y, Umemura M, et al. Mahalagang papel ng IL-17A sa pagbuo ng granuloma sa baga na dulot ng impeksyon ng mycobacterial. J Immunol. 2010 Abr 15;184(8):4414-22. 15. Philippot Q, Ogishi M, Bohlen J, et al. Mahalaga ang IL-23 ng tao para sa imyunidad na umaasa sa IFN-γ sa mycobacteria. Sci Immunol. 2023 Peb 17;8(80):eabq5204

I-print na bersyon