Panganib sa TB at Mga Rekomendasyon sa Target na Immunotherapy/Biologics

SFDPH TB Clinic/UCSF TB-Targeted Immunotherapy Group (TB-TIG)*

Mga Rekomendasyon para sa Pagsusuri ng TB sa mga Taong kumukuha ng mga Target na Immunotherapies (kabilang ang Tumor Necrosis Factor Inhibitors)

Ang paggamit ng mga bagong target na immunotherapies (o biologics) ay radikal na binago ang magagamit na mga opsyon sa paggamot para sa maraming malalang sakit. Gumagana ang mga naka-target na immunotherapies na ito sa pamamagitan ng pagharang sa mga partikular na molekula na namamagitan sa ilang partikular na tugon ng immune o sa pamamagitan ng pag-ubos ng mga selula na nagpapahayag ng mga ito. Ang ilan ay maaari ring dagdagan ang panganib ng pag-unlad sa aktibong sakit na TB sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga paggana ng immunologic na naglalaman ng mga organismo ng TB. Ang panganib na ito ay nag-iiba ayon sa klase ng gamot at mekanismo ng pagkilos1.

Ang paggamit ng tumor necrosis factor (TNF)-alpha inhibitors ay nauugnay sa mataas na panganib ng pag-unlad ng TB; Ang aktibong impeksyon sa TB na nagaganap sa setting ng paggamit ng TNF-inhibitor ay may mas malaking posibilidad na masangkot ang mga extra-pulmonary site at maipakalat sa presentasyon kumpara sa ibang mga kaso ng TB2. Ang panganib ay naiulat na mas malaki sa infliximab at adalimumab kaysa sa etanercept2. Ang screening at paggamot ng latent TB infection (LTBI) ay lumilitaw na makabuluhang binabawasan ang saklaw ng pag-unlad sa aktibong TB sa mga pasyenteng ito3.

Mayroong lumalagong ebidensya na ang iba pang naka-target na immunotherapies (hal., PD-1/PDL-1 inhibitors, CTLA-4 inhibitors, JAK kinase inhibitors, at IL-6 at IL-23 inhibitors sa pangalan ng ilan) ay nauugnay din sa mas mataas na panganib ng Muling pag-activate ng TB. Ang mga naka-target na immunotherapies na ito ay dapat tratuhin nang katulad ng para sa isang TNF-inhibitor. Mabilis na lumalabas ang data sa lugar na ito dahil mas maraming naka-target na immunotherapies ang naaprubahan. Batay sa karamihan sa opinyon ng eksperto, inirerekomenda ng SFDPH na ang mga pasyenteng may diagnosis ng LTBI ay dapat magsimula sa paggamot nang hindi bababa sa 1 buwan, kung maaari, bago simulan ang mga target na immunotherapies kung saan natukoy ang panganib para sa pag-unlad ng TB.

Inililista ng Talahanayan ang mga naka-target na immunotherapies noong Hulyo 2024 kung saan inirerekomenda ng insert ng package ng manufacturer ang pagsusuri sa TB4. Maaaring hindi kasama sa listahang ito ang lahat ng available na naka-target na immunotherapies; tingnan ang insert ng package ng tagagawa para sa mga detalye.

Mga sanggunian

1. Mga Alituntunin para sa Paggamot ng Latent Tuberculosis Infection: Mga Rekomendasyon mula sa National Tuberculosis Controllers Association at CDC, 2022. Available sa URL: https://www.tbcontrollers.org/resources/tb-infection/clinical-recommendations/
2. Dixon WG, Hyrich KL, Watson KD, Lunt M, et al. Ang panganib na partikular sa droga ng tuberculosis sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis na ginagamot ng anti-TNF therapy: mga resulta mula sa British Society for Rheumatology Biologics Register (BSRBR). Ann Rheum Dis. 2010;69(3):522.
3. Carmona L, Gómez-Reino JJ, Rodríguez-Valverde V, et al. Ang pagiging epektibo ng mga rekomendasyon upang maiwasan ang muling pag-activate ng nakatagong impeksyon sa tuberculosis sa mga pasyente na ginagamot sa tumor necrosis factor antagonists. Arthritis Rheum. 2005;52(6):1766.
4. Listahan ng mga target na immunotherapies: Murrill MT, Velásquez GE, Louie J, Tahir P, Kim A, D. Szumowski JD, Salazar J, Minter D, Casalegno ML, Phillips A, Ernst J. Latent na mga rekomendasyon sa screening ng tuberculosis para sa mga target na immunotherapies. Itinanghal sa 2023 National Tuberculosis Conference. Hunyo 12, 2023, Atlanta, Estados Unidos

* University of California San Francisco TB-Targeted Immunotherapy Group (TB-TIG)

• Joel Ernst, MD, UCSF Division of Experimental Medicine
• Annie Kim, Clinical Pharmacist, UCSF-San Francisco General Hospital
• Janice Louie, MD, MPH, SFDPH TB Clinic/ UCSF Division of Infectious Diseases
• Matthew Murrill, MD, PhD, UCSF Department of Medicine
• Allison Phillips, DNP, SFDPH TB Clinic
• Haiyan Ramirez-Batlle, SFDPH TB Clinic
• John Szumowski, MD, MPH, UCSF Division of HIV, ID at Global Medicine
• Gustavo Velasquez, MD, MPH, UCSF Division of HIV, ID at Global Medicine

Mga pagdadaglat: CTLA-4, Cytotoxic T-lymphocyte na nauugnay na protina 4; mAb, monoclonal antibody; TNF, tumor-necrosis factor; IL, interleukin; IFN, interferon

Tandaan: Bagama't hindi binabanggit ng package insert ng mga manufacturer ang panganib ng aktibong TB para sa PD-1 (programmed cell death-1) at PDL-1 (programmed cell death ligand-1) inhibitor na klase ng mga gamot, ang paggamit sa mga modelo ng hayop ay nagpakita. nadagdagan ang kalubhaan ng mga impeksyon sa TB at pinahusay na tugon sa pamamaga. Ang TB na nahawahan ng PD-1 knockout na mga daga ay nagpapakita ng kapansin-pansing nabawasan ang kaligtasan ng buhay kumpara sa mga wild-type na kontrol, na nauugnay sa pagtaas ng paglaganap ng bacterial at nagpapasiklab na mga tugon sa mga hayop na ito. Ang pagbara ng PD-1 gamit ang isang primate anti-PD-1 antibody ay ipinakita din upang palalain ang impeksyon ng TB sa mga rhesus macaque. Habang naghihintay ng karagdagang data, inirerekomenda ng SFDPH TB Clinic ang pagsusuri sa TB bago gamitin ang mga klase ng gamot na ito (kabilang ang atezolizumab, avelumab, cemiplimab, dostarlimab, durvalumab, nivolumab, nivolumab/relatlimab, pembrolizumab, retifanimab-diwr at toripalimab).