Khuyến cáo về nguy cơ mắc bệnh lao và liệu pháp miễn dịch/sinh học có mục tiêu

Khuyến cáo về sàng lọc bệnh lao ở những người đang sử dụng liệu pháp miễn dịch mục tiêu (bao gồm thuốc ức chế yếu tố hoại tử khối u)

Phòng khám lao thuộc Sở Y tế Công cộng San Francisco (SFDPH)/Nhóm Điều trị Lao và Miễn dịch Mục tiêu UCSF (TB-TIG)*

Cập nhật tháng 3 năm 2026

Việc sử dụng các liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu mới (hay còn gọi là thuốc sinh học) đã làm thay đổi hoàn toàn các lựa chọn điều trị hiện có cho nhiều bệnh. Các liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu này hoạt động bằng cách ngăn chặn các phân tử cụ thể đóng vai trò trung gian trong một số phản ứng miễn dịch nhất định hoặc bằng cách loại bỏ các tế bào biểu hiện chúng. Một số liệu pháp cũng có thể làm tăng nguy cơ tiến triển thành bệnh lao hoạt động bằng cách điều chỉnh các chức năng miễn dịch kiềm chế vi khuẩn lao.

Nguy cơ này thay đổi tùy thuộc vào nhóm thuốc và cơ chế tác dụng của thuốc.¹Việc sử dụng thuốc ức chế yếu tố hoại tử khối u (TNF)-alpha có liên quan đến nguy cơ cao tiến triển thành bệnh lao hoạt động. Bệnh lao hoạt động xảy ra trong bối cảnh sử dụng thuốc ức chế TNF có nhiều khả năng lan rộng ra các vị trí ngoài phổi hoặc bị bệnh lan tỏa khi phát hiện.²Nguy cơ này được báo cáo là cao hơn với infliximab và adalimumab so với etanercept.²Sàng lọc và điều trị nhiễm lao tiềm ẩn (LTBI) dường như làm giảm đáng kể tỷ lệ tiến triển thành bệnh lao hoạt động ở những bệnh nhân này.³.

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy các liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu khác (ví dụ: thuốc ức chế PD-1/PDL1, thuốc ức chế CTLA-4, thuốc ức chế JAK và IL-6) cũng có liên quan đến nguy cơ tái phát bệnh lao cao hơn. Dữ liệu trong lĩnh vực này đang nhanh chóng được công bố và ngày càng nhiều liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu được phê duyệt mỗi năm.

Bảng này liệt kê các liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu tính đến tháng 3 năm 2026 trong trường hợp 1) tờ hướng dẫn sử dụng của nhà sản xuất khuyến nghị xét nghiệm nhiễm trùng lao và/hoặc 2) hướng dẫn về ung thư từ Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN) khuyến nghị xét nghiệm nhiễm trùng lao (ngay cả khi tờ hướng dẫn sử dụng của nhà sản xuất không khuyến nghị).^4,5SFDPH khuyến nghị sàng lọc lao trong tất cả các liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu được liệt kê.

Dựa chủ yếu vào ý kiến ​​chuyên gia, bệnh nhân được chẩn đoán mắc lao tiềm ẩn (LTBI) nên bắt đầu điều trị ít nhất một tháng, nếu có thể, trước khi bắt đầu các liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu này khi đã xác định được nguy cơ tiến triển thành bệnh lao.

Các từ viết tắt (theo thứ tự bảng chữ cái) : CD (cụm biệt hóa), CTLA (kháng nguyên liên kết với tế bào lympho T gây độc tế bào 4), FLT (tyrosine kinase giống FMS), IL (interleukin), JAK (Janus kinase), mTOR (mục tiêu rapamycin ở động vật có vú), PD-1 (protein chết tế bào theo chương trình 1), PD-L1 (ligand chết theo chương trình 1), TNF (yếu tố hoại tử khối u)

Ghi chú:

# Tên thương hiệu nên được đối chiếu với Sách Tím hoặc Sách Cam của FDA vì danh sách này sẽ thay đổi khi có thuốc mới được phê duyệt.

† Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, bao gồm thuốc ức chế PD-1 (programmed cell death-1), PD-L1 (programmed cell death ligand-1) và protein liên kết với tế bào lympho T gây độc (CTLA). Mặc dù tờ hướng dẫn sử dụng của nhà sản xuất (tức là thông tin kê đơn của FDA) đối với thuốc ức chế PD-1 và PD-L1 có đề cập đến nguy cơ mắc bệnh lao có thể tăng lên dựa trên các nghiên cứu trên động vật (chuột và khỉ) đã được công bố, nhưng việc xét nghiệm lao trước khi sử dụng không được khuyến cáo chính thức.^6-7Tuy nhiên, xét nghiệm lao được khuyến nghị trong hướng dẫn của NCCN.⁵Ở người, các phân tích tổng hợp và đánh giá hồi cứu về những người mắc ung thư đã được điều trị bằng thuốc ức chế PD-1/PD-L1 đã xác định được nguy cơ mắc bệnh lao tăng cao.^8-10. Hiện tại, Phòng khám Lao SFDPH khuyến cáo nên xét nghiệm lao trước khi sử dụng các loại thuốc này.

‡ Thuốc ức chế kinase liên kết Janus (JAK), thuốc ức chế IL-6 và thuốc ức chế mTOR: hướng dẫn sử dụng của nhà sản xuất đối với một số thuốc ức chế JAK, IL-6 và mTOR không khuyến cáo sàng lọc nhiễm lao trước khi sử dụng, mặc dù chúng được bao gồm trong hướng dẫn của NCCN.⁵Hiện nay, ngày càng có nhiều sự chú ý tập trung vào các chất ức chế JAK, vốn có tác dụng điều hòa miễn dịch rộng rãi, bao gồm cả tác động lên tín hiệu interferon-γ, vốn rất quan trọng trong việc kiểm soát bệnh lao. Hiện tại, Phòng khám Lao của SFDPH khuyến cáo nên xét nghiệm lao trước khi sử dụng các loại thuốc này.

§ Thuốc ức chế Interleukin (IL)-17 và IL-23: Thuốc ức chế IL-17 và IL-23 đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ cho một số bệnh lý về da liễu, thấp khớp và tiêu hóa. Hướng dẫn sử dụng của nhà sản xuất đối với các loại thuốc này khuyến cáo xét nghiệm lao trước khi sử dụng. Tuy nhiên, vào đầu năm 2026, một Tuyên bố chung từ Hội đồng Y khoa của Quỹ Vảy nến Quốc gia và Hội đồng Vảy nến Quốc tế đã khuyến cáo không nên xét nghiệm nhiễm trùng lao thường quy cho những người bị vảy nến bắt đầu điều trị bằng các liệu pháp này. Tuyên bố này dựa trên việc xem xét dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, nghiên cứu đoàn hệ và giám sát sau khi lưu hành trên thị trường.¹¹Những phát hiện này có thể không áp dụng cho những người mắc các bệnh về thấp khớp và tiêu hóa. Nhiều dữ liệu đang được thu thập - nhiều nghiên cứu trong ống nghiệm và một nghiên cứu sắp tới trên động vật linh trưởng không phải người cũng cho thấy mối liên hệ giữa việc ức chế IL-17 và IL-23 với nguy cơ mắc bệnh lao cao hơn.^12-15Hiện tại, Phòng khám Lao của SFDPH khuyến cáo nên xét nghiệm lao trước khi sử dụng các loại thuốc này.

*Nhóm nghiên cứu bệnh lao và liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu (TB-TIG) thuộc Đại học California, San Francisco:

• Tiến sĩ Joel Ernst, Khoa Y học Thực nghiệm, Đại học California, San Francisco.
• Janice Louie, MD, MPH, Phòng khám Lao SFDPH/ Khoa Bệnh truyền nhiễm UCSF
• Matthew Murrill, MD, PhD, Khoa Y học, Đại học UCSF
• Allison Phillips, DNP, Phòng khám Lao phổi SFDPH
• Bác sĩ Kyla Sherwood, Phòng khám Lao phổi SFDPH
• John Szumowski, MD, MPH, Khoa HIV, Bệnh truyền nhiễm và Y học toàn cầu, Đại học UCSF
• Gustavo Velasquez, MD, MPH, Khoa HIV, Bệnh truyền nhiễm và Y học toàn cầu, Đại học UCSF

Tài liệu tham khảo:

1. Hướng dẫn điều trị nhiễm lao tiềm ẩn: Khuyến nghị từ Hiệp hội Kiểm soát Lao Quốc gia và CDC, cập nhật tháng 2 năm 2025. Có sẵn tại URL: https://tbcontrollers.org/docs/NSTC/LTBI_Clinical_Guide_Feb2025_FINAL.pdf
2. Dixon WG, Hyrich KL, Watson KD, Lunt M, et al. Nguy cơ mắc bệnh lao đặc hiệu theo thuốc ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng liệu pháp kháng TNF: kết quả từ Sổ đăng ký thuốc sinh học của Hiệp hội Thấp khớp Anh (BSRBR). Ann Rheum Dis. 2010;69(3):522.
3. Carmona L, Gómez-Reino JJ, Rodríguez-Valverde V, et al. Hiệu quả của các khuyến nghị nhằm ngăn ngừa tái phát nhiễm trùng lao tiềm ẩn ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc đối kháng yếu tố hoại tử khối u. Viêm khớp và thấp khớp. 2005;52(6):1766. 5
4. Murrill MT, Velásquez GE, Szumowski JD, et al. Các khuyến nghị sàng lọc nhiễm trùng lao đối với liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu: So sánh thông tin kê đơn, nguồn lực lâm sàng và các biện pháp chất lượng của Hoa Kỳ. Clin Infect Dis, 2025; ciaf628.
5. Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia. Phòng ngừa và Điều trị Nhiễm trùng Liên quan đến Ung thư. Phiên bản 1.2026. Xuất bản ngày 11 tháng 3 năm 2026.
6. Lázár-Molnár E, Chen B, Sweeney KA, et al. Chuột thiếu protein chết theo chương trình-1 (PD-1) cực kỳ nhạy cảm với bệnh lao. Proc Natl Acad Sci US A. 27 tháng 7 năm 2010;107(30):13402-7.
7. Kauffman KD, Sakai S, Lora NE, et al. Chương trình Hình ảnh Lao NIAID/DIR; Sher A, Mayer-Barber KD, Andrade BB, Kabat J, Via LE, Barber DL. Sự phong tỏa PD-1 làm trầm trọng thêm nhiễm trùng Mycobacterium tuberculosis ở khỉ rhesus. Sci Immunol. 2021 ngày 15 tháng 1;6(55):eabf3861.
8. Liu K, Wang D, Yao C, et al. Tỷ lệ mắc bệnh lao tăng do liệu pháp miễn dịch dựa trên ức chế PD-1 và PD-L1: Tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Front. Immunol. 2022; 13:727220.
9. Chen HW, Kuo YW, Chen, CY, và cộng sự. Tăng nguy cơ tái phát bệnh lao ở bệnh nhân điều trị bằng liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Nhà ung thư học 2024; 29: e498- e506.
10. Barber DL, Sakai S, Kudchadkar RR, et al. Bệnh lao sau khi phong tỏa PD-1 để điều trị miễn dịch ung thư. Sci Transl Med. 2019 ngày 16 tháng 1;11(475):eaat2702.
11. Blauvelt A, Strober B, Eakin G, et al. Tuyên bố chung từ Hội đồng Y khoa của Quỹ Vảy nến Quốc gia và Hội đồng Vảy nến Quốc tế về việc xét nghiệm thường quy nhiễm trùng lao tiềm ẩn trước và trong quá trình điều trị bệnh nhân vảy nến bằng thuốc ức chế interleukin 17 hoặc interleukin 23. Tạp chí của Học viện Da liễu Hoa Kỳ, 2025; 94, 802-809.
12. Scriba TJ, Penn-Nicholson A, Shankar S, et al. Các quá trình viêm tuần tự xác định sự tiến triển của con người từ nhiễm trùng M. tuberculosis đến bệnh lao. PLoS Pathog. 2017 ngày 16 tháng 11;13(11):e1006687.
13. Ogongo P, Tezera LB, Ardain A, et al. Tế bào T CD4+ giống tế bào cư trú trong mô tiết IL-17 kiểm soát vi khuẩn Mycobacterium tuberculosis trong phổi người. J Clin Invest. 2021 ngày 17 tháng 5;131(10):e142014.
14. Okamoto Yoshida Y, Umemura M, et al. Vai trò thiết yếu của IL-17A trong sự hình thành u hạt do nhiễm trùng vi khuẩn Mycobacterium ở phổi. J Immunol. 2010 ngày 15 tháng 4;184(8):4414-22. 15. Philippot Q, Ogishi M, Bohlen J, et al. IL-23 của người là cần thiết cho miễn dịch phụ thuộc IFN-γ đối với vi khuẩn Mycobacterium. Sci Immunol. 2023 ngày 17 tháng 2;8(80):eabq5204

Phiên bản in